Que es la Holoprosencefalia:

La holoprosencefalia es una malformación severa del cerebro la cual también se encuentra relacionada con malformaciones de la cara y el cráneo. Se caracteriza por la falta de desarrollo del prosencefalo el cual corresponde a la parte anterior o frontal del cerebro durante el desarrollo embrionario, de ahí el nombre de ésta malformacion congenita.

En la etapa embrionaria empieza el desarrollo del Prosencefalo a partir de la quinta semana de gestación (días 18 a 28 de gestación) y debido a una falta de división del lóbulo frontal para formar a los hemisferios cerebrales en derecho e izquierdo se produce la holoprosencefalia.

 

Imagen de Resonancia Magnética Nuclear

de un feto vivo dentro de la placenta materna

Causas de la Holoprosencefalia:

La principal causa es debido a un origen teratogénico, es decir, debido a una sustancia o medicamento capaz de generar el defecto congénito durante la formación del feto.

También se ha observado una estrecha correlación entre la ingesta de alcohol y la diabetes materna ya que el alcohol produce una afección en la línea media durante el embarazo.

Hasta en la mitad de los casos se debe a una alteración genética, específicamente de origen cromosómico.

Existen Algunos síndromes genéticos que presentan holoprosencefalia:

• Síndrome de Meckel-Gruber
• Síndrome de Edwards
• Trisomía 13 o Síndrome de Patau
• Síndrome de CHARGE
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
• Diabetes materna
• Hipocolesterolemia durante el embarazo

Se han implicado cuando menos 14 genes en la holoprosencefalia no sindromática:

• 4 Importantes
  • ZIC2(13q32)
  • (SHH(7q36)
  • SIX3 (2p21)
  • TGIF (18p11))
• 10 menores
  • DISP1 (1q42)
  • NODAL (10q22)
  • FGF8 (10q24)
  • GAS1 (9q21)
  • DLL1 (6q27)
  • (PTCH1(9q22)
  • GLI2 (2q14)
  • FOXH1 (8q24)
  • TDGF1(3p21)
  • CDON (11q23-q24))

Se calcula que se presenta en  1 : 10.000 de recién nacidos vivos y muertos y en 1 :250 embarazos.

Hay 3 tipos de Holoprosencefalia:

• Alobar: Es la forma mas grave en la cual los lóbulos frontales no se separan. Esta forma se asocia a malformaciones faciales (la fusion de ambos globos oculares en uno solo, malformaciones nasales).
• Semilobar, Los lóbulos frontales tienen una discreta separación.
• Lobar, Los lóbulos frontales se encuentran separados y el cerebro puede observarse sin muchas alteraciones. Esta es la forma menos grave de holoprosencefalia.

Existen otras variantes:

• Variante Interhemisférica Media (MIH); esta es una forma descrita.
• Aprosencefalia o atelencefalia (es la forma más grave del espectro donde no existe la formación del prosencefalo).
• Esquizencefalia y la Holoprosencefaloa Septopreóptica.
• En orden decreciente de severidad, los principales malformaciones faciales son:
  • ciclopía,
  • proboscis,
  • agenesia premaxilar,
  • labio leporino o paladar hendido medio o bilateral,
  • coloboma,
  • displasia retiniana,
  • estenosis coanal,
  • estenosis del seno piriforme,
  • hipotelorismo,
  • incisivo único central o incluso cara normal.
  •  retraso en el desarrollo, hidrocefalia, alteraciones motoras, dificultades para alimentarse, disfunción oromotora, epilepsia y disfunción hipotalámica. Son frecuentes los trastornos endocrinos por defectos hipofisarios, como la diabetes insípida central.

Cuadro Clínico:

Los pacientes que presentan holoprosencefalia pueden tener desde malformaciones  severas de la cara y cerebro las cuales son incompatibles con la vida siendo frecuente observar obitos (la muerte dentro del útero) yaquellos que presental algunas deformaciones faciales que involucran a la boca, nariz y ojos y algunas malformaciones menos severas del cerebro.

Cuando se presenta la forma mas grave, podemos observar anomalías faciales como lo es el caso de la ciclopia, donde se observa un solo ojo localizado en el área de la nariz, sin la presencia de esta última o un esbozo nasal llamado probóscide localizado adyacente al ojo.

Si se observa una alteración facial menos severa, podemos observar una implanmtación de los globos oculares muy cercana a la línea media con ojos de menor tamaño a lo normal y la ausencia de la nariz. Esta malformación se le llama Etmocefalia.

Cuando se presenta una nariz con un solo orificio nasal y de menor tamaño a lo normal junto con unos globos oculares disminuiodos de tamaño, estamos hablando de una cebocefalia.

Cuando existe un defecto en la unión de ambos labios se le llama labio leporino, ésta constituye la forma menos grave, También puede asociarse a paladar hendido en el cual hay un defecto de union y  la parte central no se encuentra unida.

Los pacientes pueden presentar retraso en el desarrollo psicomotor y crisis convulsivas, hidrocefalia, alteración en el mecanismo de la deglusión, disfuncion hipotalámica, alteraciones hipofisiaria (diabetes insipida central).

Pronóstico:

El pronóstico de estos pacientes no es bueno y entre mas severa es la malformación, es peor.

Diagnóstico:

El diagnóstico puede ser:

• Prenatal:
  • Por medio de la realización de estudios rutinarios y periódicos de Ultrasonidos durante el embarazo donde se observa una alteración en la formación del cerebro. Esta constituye la forma ideal ya que en casos severos en que exista pocas posibilidades de tener un producto viable existe la posibilidad de pensar en la interrupción del embarazo.
  • También podemos realizar una Resonancia Magnética Nuclear Cerebral en el feto donde vamos a ver una mejor imagen del cerebro.
• Postnatal
  • El diagnóstico esta sustentado por los rasgos clínicos.

Diagnóstico Diferencial:

• Anencefalia
• Hidrocefalia congénita grave
• Síndrome de Walker-Warburg
• Quiste interhemisférico grande
• Otocefalia

Tratamiento

El tratamiento es sintomático, es decir, tratar de mejorar la sintomatología.

Consiste en la corrección física por medio de cirugía estética funcional, control de las crisis convulsivas, terapias de lectoescritura y aprendizaje.

Una parte no menos importante es el Asesoramiento genético a la familia, el cual es muy complejo debiendo estudiar a la pareja y al producto con Holoprosencefalia.